Γνωρίζουμε ότι η βιταμίνη D βοηθά στην πρόληψη του COVID-19 και αποτρέπει κάποιον να νοσήσει βαριά, να νοσηλευτεί και να εισαχθεί σε ΜΕΘ. Αν όμως η βιταμίνη D χορηγείται σε άτομα που έχουν ήδη σοβαρή αναπνευστική δυσχέρεια, δεν βοηθά. Σε αυτή την περίπτωση, ωστόσο, η L-αργινίνη λειτουργεί όταν τα πράγματα έχουν ήδη γίνει πολύ άσχημα.
Η αργινίνη είναι η πρώτη ύλη από την οποία παράγουμε μονοξείδιο του αζώτου.
Το μονοξείδιο του αζώτου παίζει τρεις κρίσιμους ρόλους που είναι πιθανό να είναι εξαιρετικά σημαντικοί για την προστασία από τον COVID-19:
– Δεδομένου ότι το μονοξείδιο του αζώτου είναι αντιμικροβιακό, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει πάντα τεράστιες ποσότητες μονοξείδιου του αζώτου για να σκοτώσει παθογόνους παράγοντες.
– Το μονοξείδιο του αζώτου είναι ο κύριος αγγειοδιασταλτικός παράγοντας. Αυτό σημαίνει ότι διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία σας, τα κάνει ευρύτερα και επιτρέπει στο αίμα να ρέει πιο ελεύθερα. Αυτό προστατεύει από την πήξη.
– Στους πνεύμονες, το μονοξείδιο του αζώτου συνδυάζεται με ένα άλλο μόριο που φτιάχνουμε από την πρωτεΐνη που τρώμε, τη γλουταθειόνη, για να παράγει νιτροζογλουταθειόνη. Η νιτροζογλουταθειόνη είναι το φυσικό μας βρογχοδιασταλτικό. Αυτό σημαίνει ότι ανοίγει τους αεραγωγούς, όπως το μονοξείδιο του αζώτου ανοίγει τα αιμοφόρα αγγεία. Αυτό μας επιτρέπει να αναπνέουμε πιο ελεύθερα.
Επιπλέον, η ίδια η αργινίνη είναι απαραίτητη για τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων. Τα λεμφοκύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων και ένας βασικός παράγοντας στο ανοσοποιητικό μας σύστημα. Εάν ο γιατρός σας διατάξει μια πλήρη μέτρηση αίματος (CBC), μια ομάδα εξετάσεων που χρησιμοποιείται επίσης για τη διάγνωση της αναιμίας, θα έχει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων που βρίσκονται στο αίμα σας. Εάν τα λεμφοκύτταρα δεν μπορούν να αναπαραχθούν ή «πολλαπλασιαστούν», ο αριθμός τους θα είναι χαμηλός. Ο χαμηλός αριθμός λεμφοκυττάρων είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για το αν θα πεθάνει ένας ασθενής με COVID.
Ενήλικες και παιδιά που νοσηλεύονται με COVID-19 έχουν χαμηλά επίπεδα αργινίνης στο αίμα (2). Τα επίπεδα αργινίνης είναι ακόμη χαμηλότερα σε εκείνους με σοβαρά περιστατικά από ό, τι σε εκείνους που νοσηλεύονται για πιο μέτριες περιπτώσεις (3). Αυτό φαίνεται να οφείλεται τουλάχιστον εν μέρει σε έναν τύπο κυττάρου που καταστέλλει την ανοσολογική απάντηση, που συνήθως βρίσκεται στην παχυσαρκία και τον καρκίνο. Αυτά τα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα δημιουργούν ένα ένζυμο γνωστό ως αργινάση που καταστρέφει την αργινίνη. Αυτό εξαντλεί την διαθέσιμη αργινίνη για πολλαπλασιασμό λεμφοκυττάρων, προκαλώντας χαμηλά λεμφοκύτταρα. Τα χαμηλά λεμφοκύτταρα γίνονται ο κύριος προγνωστικός δείκτης θανάτου.
Τα λεμφοκύτταρα που λαμβάνονται από ασθενείς που είναι σε σοβαρή κατάσταση έχουν πρόβλημα αναπαραγωγής. Ρίχνοντας λίγη αργινίνη πάνω τους τα βοηθά να αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται ξανά (3).
Οι ασθενείς που νοσηλεύονται με COVID-19 έχουν αυξημένα επίπεδα ανοσοκατασταλτικών κυττάρων που κάνουν το ένζυμο αργινάση. Αυτό αδειάζει την αργινίνη. Το άδειασμα της αργινίνης προκαλεί χαμηλά λεμφοκύτταρα και χαμηλό μονοξείδιο του αζώτου. Τα χαμηλά λεμφοκύτταρα είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο θανάτου και το χαμηλό μονοξείδιο του αζώτου παίζει πιθανότατα επίσης ρόλο κάνοντας τα αγγεία και τους αεραγωγούς πιο περιορισμένους. Αυτό καθιστά τα αιμοφόρα αγγεία πιο ευάλωτα στον κίνδυνο πήξης και τους αεραγωγούς λιγότερο ικανούς να οξυγονώνουν το αίμα.
Η ιταλική μελέτη ήταν διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Η μελέτη διεξήχθη σε νοσοκομείο στη Νάπολη της Νέας Υόρκης. Για να συμπεριληφθούν, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν όλα τα ακόλουθα: πνευμονία επιβεβαιωμένη με απεικόνιση θώρακα, χαμηλά επίπεδα οξυγόνου στο αίμα και χαμηλά λεμφοκύτταρα. Εξαίρεσαν οποιονδήποτε είχε γνωστή δυσανεξία στην αργινίνη, που ήταν έγκυος ή θήλαζε, που είχε διάφορες διαταραχές του αίματος, που έπαιρνε συγκεκριμένα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα ή είδη χημειοθεραπείας ή είχε συμπτώματα COVID-19 για περισσότερες από 15 ημέρες.
Αυτοί οι ασθενείς ήταν, κατά μέσο όρο, οκτώ ημέρες από την ασθένειά τους, αλλά μερικοί είχαν μόλις δύο εβδομάδες από την ασθένειά τους και όλοι είχαν σοβαρά περιστατικά με σοβαρό κίνδυνο θανάτου.
Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία στην ομάδα αργινίνης ή εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο ασθενείς λάμβαναν ένα φιαλίδιο δύο φορές την ημέρα με ένα υγρό που είχε γλυκανθεί με σακχαρόζη και περιείχε κιτρικό οξύ. Αυτά ήταν δευτερεύοντα συστατικά που χρησίμευαν για να αποκρύψουν πλήρως τη γεύση της αργινίνης. Το υγρό ήταν το ίδιο και στις δύο ομάδες εκτός από την ομάδα αργινίνης που προστέθηκαν 1,6 γραμμάρια αργινίνης σε κάθε φιαλίδιο. Η θεραπεία που δοκιμάστηκε, λοιπόν, ήταν 1,6 γραμμάρια L-αργινίνης που λαμβανόταν δύο φορές την ημέρα για να δίνει 3,2 γραμμάρια την ημέρα. Οι ασθενείς λάμβαναν αργινίνη ή εικονικό φάρμακο μέχρι να πάρουν εξιτήριο από το νοσοκομείο ή να πεθάνουν.
Η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη και τελικά θα στρατολογήσει 290 ασθενείς. Τα ευρήματα ήταν τόσο αξιοσημείωτα που δημοσίευσαν τα ενδιάμεσα ευρήματά τους στο τεύχος Σεπτεμβρίου του Lancet αφού έβαλαν τα πρώτα 101 άτομα στη μελέτη. Η ομάδα αργινίνης είχε 48 άτομα ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχε 53 άτομα, αν και μερικοί άνθρωποι πέθαναν πριν υποβληθούν σε θεραπεία και 45 άτομα έλαβαν θεραπεία σε κάθε ομάδα.
Η αργινίνη επιταχύνει την αναπνευστική βελτίωση
Το κύριο τελικό σημείο ήταν η βελτίωση του βαθμού αναπνευστικής υποστήριξης που απαιτείται. Αυτό θα μπορούσε να μετακινηθεί από την πιο επεμβατική υποστήριξη οξυγόνου σε λιγότερο επεμβατικές μορφές ή θα μπορούσε να σημαίνει την πλήρη διακοπή της υποστήριξης οξυγόνου. Κατά την προσαρμογή στα δημογραφικά στοιχεία και τις συννοσηρότητες, η αργινίνη οδήγησε σε 6,6 φορές μεγαλύτερες πιθανότητες βελτίωσης της αναπνευστικής υποστήριξης μέχρι την 10η ημέρα. Αυτό ήταν στατιστικά σημαντικό σε τιμή Ρ 0,01. Ωστόσο, μια σημαντική διαφορά δεν εντοπίστηκε 20 ημέρες μετά την τυχαιοποίηση. Αυτό σημαίνει ότι η επίδραση της αργινίνης ήταν να επιταχύνει τη βελτίωση της αναπνευστικής λειτουργίας, καθιστώντας την πολύ πιο πιθανή να συμβεί την ημέρα 10 παρά την ημέρα 20.
Η αργινίνη απέτρεψε τον κίνδυνο θανάτου;
Ενώ το 6,7% των ατόμων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέθανε, κανείς στην ομάδα αργινίνης δεν πέθανε.
Με μια μεγαλύτερη μελέτη, πιθανότατα θα διαπιστώσουμε ότι η ομάδα αργινίνης έχει κάποιο θάνατο. Για παράδειγμα, εάν το ποσοστό θνησιμότητας μειωνόταν στο 0,5%, θα χρειαζόμασταν 200 άτομα ανά ομάδα για να δούμε ένα άτομο να πεθαίνει. Αυτό όμως θα αντιπροσωπεύει μείωση κατά 93% του σχετικού κινδύνου θανάτου.
Ωστόσο, η διαφορά δεν επιτυγχάνει στατιστική σημασία. 3 άτομα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέθαναν και κανένα στην ομάδα αργινίνης. Στο πλαίσιο των ενδιάμεσων αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης, η αργινίνη φάνηκε να καταργεί τον κίνδυνο θανάτου, αλλά θα πρέπει να δούμε την τελική δημοσίευση αφού έχουν προσληφθεί και οι 290 ασθενείς για να έχουμε πιο αυστηρά στατιστικά στοιχεία. Είτε έτσι είτε αλλιώς, η αργινίνη είναι εξαιρετικά ισχυρή για την επιτάχυνση της ανάρρωσης της αναπνευστικής λειτουργίας και φαίνεται ότι μέχρι στιγμής είναι σωτήρια.
ΠΗΓΕΣ
- Fiorentino G, Coppola A, Izzo R, Annunziata A, Bernardo M, Lombardi A, Trimarco V, Santulli G, Trimarco B. Effects of adding L-arginine orally to standard therapy in patients with COVID-19: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Results of the first interim analysis. EClinicalMedicine. 2021 Sep 9:101125. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00405-3/fulltext
- Rees CA, Rostad CA, Mantus G, et al. Altered amino acid profile in patients with SARS-CoV-2 infection. PNAS June 22, 2021 118 (25) e2101708118. https://www.pnas.org/content/118/25/e2101708118
- Reizine, F., Lesouhaitier, M., Gregoire, M. et al. SARS-CoV-2-Induced ARDS Associates with MDSC Expansion, Lymphocyte Dysfunction, and Arginine Shortage. J Clin Immunol. 2021, 41, 515–525. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10875-020-00920-5
Μάριος Δημόπουλος
Φυσικοπαθητικός (Doctor of Naturopathy)-Διατροφοπαθητικός-Συγγραφέας
Υποψήφιος PhD in Integrative Medicine
Μέλος της American Naturopathic Medical Association
Μέλος του American Council of Applied Clinical Nutrition
Μέλος του American Association of Drugless Practitioners
Μέλος του American Association of Nutritional Consultants
Μέλος του Canadian Association of Natural Nutritional Practitioners
Μέλος της Association for Natural Medicine in Europe
Μέλος της Society of Complementary Alternative and Holistic Practitioners
Μέλος του Επαγγελματικού Σωματείου Συμπληρωματικής Ιατρικής και Ανθρωπιστικών Επιστημών (Ε.Σ.Σ.Ι.Α.Σ.)