Στον αναδυόμενο τομέα της δικτυακής φαρμακολογίας (network pharmacology), το όφελος από τη θεραπεία της πολλαπλής νοσηρότητας με νιασίνη έχει αναγνωριστεί ως εξαιρετικά υποσχόμενο. Κριτήρια είναι ο εντοπισμός μικρών μορίων που μπορεί να έχουν ευνοϊκές αντι-ιικές, αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες. Η θεραπεία με νιασίνη αναγνωρίστηκε ευρέως με βάση πέντε βασικούς επιθυμητούς στόχους και την έκφραση 14 γονιδίων που τροποποίησε ευνοϊκά (2). Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η νιασίνη μπορεί να προσφέρει θεραπευτικό όφελος ως θεραπεία για ασθενείς με COVID-19 με βάση τα ευνοϊκά αποτελέσματα σε σημαντικά μονοπάτια σηματοδότησης που ελέγχουν το αποτέλεσμα, ανοίγοντας έτσι το δρόμο για κλινικές δοκιμές. Όπως αναφέρεται στη μελέτη, «Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) μπορεί να είναι ευαίσθητοι στη νόσο του κοροναϊού-2019 (COVID-19)…Δεδομένου ότι η νιασίνη είναι μια βιταμίνη με κυτταροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις λειτουργίες, αυτή η μελέτη στόχευε να αξιολογήσει τους πιθανούς λειτουργικούς ρόλους και τους υποκείμενους μηχανισμούς δράσης της νιασίνης ως θεραπεία κατά της COVID-19 και -CRC. Η ανάλυση έδειξε ότι η νιασίνη θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία του CRC/COVID-19 μέσω της κυτταροπροστασίας, της ενίσχυσης των ανοσολογικών λειτουργιών, της αναστολής των φλεγμονωδών αντιδράσεων και της ρύθμισης του κυτταρικού μικροπεριβάλλοντος. Επιπλέον, εντοπίστηκαν επίσης πέντε βασικοί φαρμακολογικοί στόχοι της νιασίνης στο CRC/COVID-19, συμπεριλαμβανομένων των BCL2L1, PTGS2, IL1B, IFNG και SERPINE1».

Βασικά στοιχεία για την COVID-19 και NAD

Η νόσος COVID-19 που προκαλείται από τον SARS-CoV-2 διεγείρει μια ανοσολογική απόκριση που μπορεί να έχει καταστροφικό αποτέλεσμα όταν δεν ελέγχεται, οδηγώντας σε θανατηφόρες καταιγίδες κυτοκινών. Τελικά αυτή η διαδικασία εξαντλεί ενεργά το NAD (δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης) σε μολυσμένα κύτταρα. Κατά συνέπεια, πολλοί πρόδρομοι NAD έχουν δοκιμαστεί για την καταπολέμηση αυτής της προκαλούμενης από τον ιό ανεπάρκειας του βασικού μορίου NAD (3).

Παράγοντες κινδύνου για αυξημένη ευαισθησία στην COVID-19 είναι η ηλικία, η αντίσταση στην ινσουλίνη και ο διαβήτης. Χαμηλές συγκεντρώσεις NAD παρατηρούνται συνήθως με τη γήρανση και στο διαβήτη. Έχει αναφερθεί μείωση του NAD σε σοβαρούς ασθενείς με COVID-19. Επιπλέον, η έκφραση των γονιδίων που ελέγχουν τη βιοσύνθεση NAD από πρόδρομες ουσίες (βιταμίνη B3) είναι γνωστό ότι αλλάζει μετά από μόλυνση με SARS-CoV-2. (4). Πολλά κυτταρικά ένζυμα χρησιμοποιούν NAD στις βιοχημικές τους αντιδράσεις. Όταν αυτά τα ένζυμα ρυθμίζονται με φάρμακα, το NAD μπορεί να ελέγξει τις ανοσολογικές αποκρίσεις, έτσι οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η ενίσχυση του NAD είναι «ένα συστατικό με πρακτική αξία». Η νιασίνη σε υψηλές δόσεις που χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις μπορεί να χρησιμεύσει καλύτερα για την πρόληψη της καταστροφικής ανεπάρκειας NAD.

Βιταμίνη Β3 για NAD

Η νιασίνη και η νιασιναμίδη είναι πρόδρομες ουσίες για το μόριο NAD, το οποίο απαιτείται για περισσότερες από 400 διαφορετικές γονιδιακές λειτουργίες, πολλές από τις οποίες είναι απαραίτητες για τη διατήρηση του κυττάρου ζωντανού. Οι γενετικοί πολυμορφισμοί εντός του τομέα δέσμευσης NAD προσδίδουν διαφορετικές εξαρτήσεις από τη βιταμίνη Β3. Μερικά άτομα έχουν γονίδια που παρέχουν χαμηλότερη από τη συνηθισμένη έλξη δέσμευσης για το ένζυμο που δεσμεύεται στο μόριο NAD. Αντίστοιχα, αυτά τα άτομα χρειάζονται υψηλότερες ποσότητες βιταμίνης Β3 για να επιτύχουν τα υψηλότερα επίπεδα NAD που απαιτούνται για την επίτευξη ικανής γονιδιακής λειτουργίας (5).

Μηχανισμοί μείωσης

Η βιταμίνη Β3 είναι μοναδική και οι γνώσεις μας γι’ αυτήν διακρίνονται σε σύγκριση με τις υπόλοιπες βιταμίνες στον όγκο της σχετικής επιστημονικής έρευνας. Ίσως είναι γνωστά περισσότερα για τις μοριακές λεπτομέρειες της αποικοδόμησης των πρωτεϊνών που προκαλούν οξεία και χρόνια μείωση των επιπέδων NAD από τη βιταμίνη Β3 παρά για οποιαδήποτε άλλη βιταμίνη.

Μια λειτουργία του NAD είναι να χρησιμεύει ως υπόστρωμα στην αντίδραση πολυμεράσης πολυ ADP-ριβόζης (PARP), η οποία εμπλέκεται σε πολλές βασικές κυτταρικές λειτουργίες συμπεριλαμβανομένης της επιδιόρθωσης του DNA ως απόκριση σε βλάβη του DNA. Ωστόσο, η υπερ-ενεργοποίηση του PARP1 εξαντλεί γρήγορα το NAD οδηγώντας σε καταστροφικό κυτταρικό θάνατο. Είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό ότι ο υπερενεργοποιημένος κυτταρικός θάνατος του PARP1 λόγω ισχαιμικού σοκ, βλάβης του DNA ή άλλων ερεθισμάτων μπορεί να προληφθεί με προεπώαση ή συμπλήρωση με βιταμίνη Β3 ως NAD ή νιασίνη ή νιασιναμίδη. Αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα σημαντική στους νευρώνες που είναι ενεργειακά απαιτητικοί. Ο SARS-CoV-2 έχει αποδειχθεί πειραματικά ότι αυξάνει τα ένζυμα PARP, τα οποία υποβαθμίζουν το NAD (6). Και πάλι, η πιο ορθολογική παρέμβαση θα ήταν η αύξηση της παροχής NAD+. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί ανέξοδα με συμπληρώματα νιασίνης ή νιασιναμίδης.

Η γνώση των μηχανισμών που προκαλούν ενεργό άδειασμα του NAD και ακόμη και γενετικά κληρονομούμενη μεγαλύτερη εξάρτηση από το NAD συγκεντρώνεται ολοένα και περισσότερο καθώς προχωρά η έρευνα για τη βιολογία του NAD. Η COVID-19 είναι μια κατάσταση ασθένειας στην οποία ενεργοποιούνται γνωστές οδοί για να προκαλέσουν μεγαλύτερη απαίτηση για βιταμίνη Β3. Ωστόσο, πολλές άλλες οδοί που απαιτούν υψηλά επίπεδα βιταμίνης Β3 είναι επίσης γνωστές.

Τρεις κύριοι μηχανισμοί που προκαλούν άδειασμα του NAD είναι καλά κατανοητοί. Πρώτον, το άδειασμα του NAD πιθανότατα προκαλείται πιο έντονα από την υπερ-ενεργοποίηση του ενζύμου πολυ-ADP ριβόζης πολυμεράσης (PARP1), το οποίο μπορεί να προκαλέσει γρήγορα άδειασμα του NAD στην αντίδραση πολυμερισμού PAR, οδηγώντας τελικά σε γρήγορο κυτταρικό θάνατο. Η δραστηριότητα του PARP1 διεγείρεται από βλάβη του DNA. Πολλές άλλες καταπονήσεις και υπό καθορισμένες συνθήκες ο κυτταρικός θάνατος μπορούν να προληφθούν είτε αυξάνοντας τα επίπεδα NAD είτε με αναστολή του ενζύμου PARP1.

Δεύτερον, μια βραδύτερη μείωση των επιπέδων NAD πιθανότατα προκαλείται από την επίμονη ενεργοποίηση του ενζύμου 2,3-διοξυγενάση της ινδολεαμίνης (IDO), το οποίο εξαντλεί την πηγή της de novo βιοσύνθεσης NAD. Η δραστηριότητα του ενζύμου IDO είναι αυξημένη στην COVID-19, στη σήψη και στο σύνδρομο σοβαρής φλεγμονώδους απόκρισης με υψηλότερες τιμές που προβλέπουν θνησιμότητα (7-8). Το IDO ενεργοποιείται επίσης υπερβολικά και επίμονα σε αυτοάνοσες ασθένειες και καρκίνο – και για αυτά πολλά θεραπευτικά στοχευμένα στο IDO βρίσκονται υπό ανάπτυξη (9). Αυτή η οδός πιθανόν να εμπλέκεται σε ορισμένα από τα συμπτώματα του long (μακροχρόνιου) COVID-19.

Τρίτον, το NAD εξαντλείται μέσω της ενεργοποίησης του ενζύμου CD38 που εκφράζεται σε πολλά λευκά αιμοσφαίρια. Ως εκ τούτου, το CD38 είναι πιθανό να είναι εξαιρετικά σημαντικό στο πλαίσιο της μολυσματικής νόσου και έτσι οι ερευνητές το στοχεύουν ως μια πιθανή προσέγγιση για τη θεραπεία μιας ποικιλίας παθήσεων.

Γενετική πτυχή μεγαλύτερης εξάρτησης

Ο καθένας έχει τις δικές του μοναδικές ανάγκες για βιταμίνη Β3 και, κατ’ επέκταση, το NAD που απαιτείται για να ενεργοποιήσει περίπου 400 γονιδιακές λειτουργίες. Μερικά άτομα χρειάζονται πολύ μεγαλύτερες δόσεις βιταμίνης Β3 για να επιτύχουν τα υψηλότερα επίπεδα NAD που απαιτούνται για την επίτευξη ικανής γονιδιακής λειτουργίας (10). Αυτά τα άτομα λέγεται ότι έχουν μεγαλύτερη «εξάρτηση από τη βιταμίνη Β3» προκειμένου να αποφύγουν συμπτώματα ανεπάρκειας. Αυτή η βιοχημική πτυχή της γενετικής είναι μια προηγμένη έννοια — στην κορυφή των δυτικών βιοϊατρικών επιστημονικών επιτευγμάτων — αλλά δεν διδάσκεται γενικά στις ιατρικές σχολές με λίγες μόνο εξαιρέσεις, όπως η αφυδρογονάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης.

Ωστόσο, με την πρόοδο στη γενετική και τη σχετική βιοχημεία, ανακαλύπτονται τακτικά περισσότερα παραδείγματα της ποικιλίας των εξαρτήσεων από τη βιταμίνη Β3. Ένα από τα πιο εντυπωσιακά και σημαντικά που πρέπει να ληφθούν υπόψη είναι το ένζυμο της αφυδρογονάσης της μιτοχονδριακής αλδεΰδης (ALDH2), το οποίο λειτουργεί για να απομακρύνει την τοξική ακεταλδεΰδη μετά την κατανάλωση αλκοόλ. Το 50% του ασιατικού πληθυσμού έχει την παραλλαγή Glu487→Lys, η οποία προσδίδει περίπου 150 φορές μειωμένη έλξη για το NAD. Αντίστοιχα, το ένζυμο παραλλαγής ALDH2 Glu487→Lys απαιτεί πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις NAD για να λειτουργήσει σε υγιές επίπεδο και τελικά να αποτρέψει την υπερευαισθησία στην κατανάλωση αλκοόλ.

Ο ψυχίατρος και ορθομοριακός γιατρός Abram Hoffer αντιμετώπισε χιλιάδες ασθενείς με σχιζοφρένεια χρησιμοποιώντας υψηλές δόσεις νιασίνης σε περισσότερα από 40 χρόνια κλινικής πρακτικής (δεκαετίες 1950-1990). Ο Hoffer τελικά συμφώνησε στην παρατήρηση ότι ορισμένοι ασθενείς χρειάζονταν έως και 18.000 mg νιασίνης την ημέρα για να αποφύγουν τα συμπτώματα της σχιζοφρένειας (11). Περιέγραψε αυτή τη γενετική απόκριση ως μια εξάρτηση μεταξύ των ατόμων. Αυτή η δόση των 18.000 mg για καλή υγεία είναι περισσότερο από χίλιες φορές υψηλότερη από την RDA των 16 mg για ενήλικες άνδρες. Συνεπώς, μπορούμε να αναμένουμε ότι αυτές οι παραλλαγές μεταξύ των ατόμων μπορεί να διαδραματίσουν εξέχοντα ρόλο στον έλεγχο της ευαισθησίας στην COVID-19.

Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η σχιζοφρένεια έχει προσδιοριστεί ως ο δεύτερος υψηλότερος παράγοντας κινδύνου για θάνατο από COVID-19, αμέσως μετά την ηλικία. (12-13). Και πάλι, τα στοιχεία υποστηρίζουν σθεναρά ότι θα πρέπει να χορηγούνται υψηλές δόσεις νιασίνης μετά από COVID-19 ή σχετική διάγνωση. Είναι ασφαλής και μπορεί να είναι η διαφορά που σώζει ζωές.

Βασικά στοιχεία και παθογένεια της COVID-19

Μία από τις πιθανές καταστροφικές δραστηριότητες που ξεκινά από τη μόλυνση SARS-CoV-2 είναι μια καταιγίδα κυτοκινών. Τα επίπεδα των κυκλοφορούντων φλεγμονωδών παραγόντων IL-1, IL-6 και TNFα συνδέονται ισχυρά με τη θνησιμότητα σε ασθενείς με COVID-19. Η νιασίνη (σε υψηλές δόσεις) είναι γνωστό ότι μειώνει την IL-6 και τον TNFα. Εν τω μεταξύ, αντισώματα IL-6 που κοστίζουν χιλιάδες δολάρια δοκιμάζονται για χρήση κατά της COVID-19 (14).

Μεγάλη εστίαση έχει αφιερωθεί στους πρόδρομους NAD μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN) και/ή ριβοσίδη νικοτιναμίδης (NR) σε πολλές κλινικές δοκιμές λόγω της δυνατότητας απόδοσης οικονομικών επενδύσεων. Ωστόσο, η αλήθεια είναι ότι στις σπάνιες περιπτώσεις που η απλή παλιά νιασίνη ή η νιασιναμίδη (και τα δύο ανακαλύφθηκαν τη δεκαετία του 1930) δοκιμάζονται παράλληλα με αυτούς τους πρόδρομους, αυτές οι παλαιότερες, σε μεγάλο βαθμό, μη πατενταρισμένες μορφές πρόδρομου NAD συχνά δίνουν ανώτερα αποτελέσματα.

Από την εμπειρία του βιοχημικού W. Todd Penberthy διευθύνοντας την έρευνα που συγκρίνει όλες τις πρόδρομες ουσίες NAD, παρατήρησε τις πιο εντυπωσιακές δραστηριότητες που σώζουν ζωές εμβρύου ζέβρας που σχετίζονται με το ισχαιμικό στρες χρησιμοποιώντας προεπωάσεις με νιασίνη σε σύγκριση με NMN, NR, τρυπτοφάνη, κινολινικό οξύ ή το ίδιο το NAD (μη δημοσιευμένες πειραματικές παρατηρήσεις) . Αυτά τα διάφορα μόρια διασχίζουν τον εντερικό βλεννογόνο. Τα μοριακά τους μεγέθη, οι ειδικοί για τα κύτταρα μεταφορείς, η ικανότητα να διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και άλλα είναι όλοι παράγοντες που ελέγχουν τις τελικές δραστηριότητές τους στην αντιμετώπιση ασθενειών που πρέπει να συγκριθούν και να ελεγχθούν εμπειρικά. Οι βιοχημικές εξελικτικές μελέτες της νιασίνης υποδεικνύουν ότι είναι μεταξύ των αρχαιότερων από όλες τις πρόδρομες ουσίες NAD.

Μεταξύ 1945 και 1961, αρκετές μελέτες βρήκαν ότι η βιταμίνη Β3 ήταν χρήσιμη στη θεραπεία της φυματίωσης του πνεύμονα, αλλά αυτός ο πιθανός ρόλος αντικαταστάθηκε από τα σύγχρονα αντιβιοτικά. Πιο πρόσφατα έχει διερευνηθεί και βρέθηκε ότι είναι πολλά υποσχόμενο για τη θεραπεία του HIV. Ένα πρόσφατο έγγραφο ανέφερε, «αυτό το μικρό μόριο θα μπορούσε να εμφανιστεί στις αρχές του 21ου αιώνα είτε ως θεραπευτικός παράγοντας από μόνος του είτε ως η κύρια ένωση για μια νέα κατηγορία παραγόντων με δράση τόσο κατά της φυματίωσης όσο και του HIV» (15).

Η μεταβολική ανάλυση του SARS-CoV-2 ασθενών με COVID-19 προσδιόρισε ότι υπάρχει ανεπάρκεια τρυπτοφάνης που προκαλείται από τη λοίμωξη με σχετική αύξηση των επιπέδων της παθογόνου ιντερλευκίνης-6 (IL-6) (16). Η μειωμένη τρυπτοφάνη προκαλεί μειωμένη βιοσύνθεση NAD με ταυτόχρονη ανεπάρκεια NAD. Η υψηλή δόση συμπληρώματος νιασίνης μπορεί να διορθώσει αυτήν την ανεπάρκεια NAD+ και το πλήθος των σχετικών κλινικών παρουσιάσεων. Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης μπορεί να είναι μια παγίδα IDO, το αποτέλεσμα της συνεχούς ανεπάρκειας NAD που προκαλεί συμπτώματα παρόμοια με το long (μακροχρόνιο) COVID-19 που είναι πιθανό να προληφθούν με τακτικές υψηλές δόσεις νιασίνης που λαμβάνονται σε διηρημένες δόσεις (17).

Η νιασίνη αντιμετωπίζει συγκεκριμένες πτυχές της παθογένεσης της COVID

Ερευνητές με έδρα τη Νότια Αφρική εξέτασαν τις αλλαγές των μακροφάγων στο πλαίσιο της σήψης λαμβάνοντας υπόψη την COVID-19 και επεσήμαναν τον σημαντικό ρόλο του ανοσοκατασταλτικού μορίου IDO στο άδειασμα του NAD που προέρχεται από τη βιταμίνη Β3, καταλήγοντας στο συμπέρασμα «προτείνουμε ανεπιφύλακτα να διερευνηθεί η βιταμίνη Β3 ως θεραπεία για τη σήψη, συμπεριλαμβανομένης αυτής που προκαλείται από την COVID-19, ιδανικά ως μεμονωμένος παράγοντας σε υψηλή δόση και όχι σε πολυβιταμίνη», η οποία είναι πιθανό να είναι ανεπαρκής (18).

Χαρακτηριστικά γνωρίσματα της παθολογικής λοίμωξης SARS-CoV-2 είναι οι αξιοσημείωτες αυξήσεις στις φλεγμονώδεις κυτοκίνες και τις χημειοκίνες, συμπεριλαμβανομένης, κυρίως, της ιντερλευκίνης-6 (IL-6), παράλληλα με την ιντερλευκίνη-1β (IL-1β), τον παράγοντα νέκρωσης όγκου -α (TNF-α) και τη μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1 (MCP-1). Έτσι, μια συνήθως προτεινόμενη αποτελεσματική θεραπεία της COVID-19 στοχεύει τον αποκλεισμό της IL-6 μέσω της αναχαίτισης του πιο προεξέχοντος μεταγραφικού παράγοντα της, του πυρηνικού παράγοντα κάπα Β (NF-κB) (19).

Οι επαρκείς δόσεις νιασίνης έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν σημαντικά την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών (IL-6, TNF-α, MCP-1) σε ανθρώπινα μονοκύτταρα και μπορούν να αναστείλουν ουσιαστικά την επαγόμενη από τον TNF-α ενεργοποίηση του NF-κΒ μαζί με την έκκριση του MCP-1 σε καλλιεργημένα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα αορτής. Η νιασίνη καταστέλλει επίσης τις εκφράσεις των TNF-α και IL-6 μέσω της μείωσης της οδού NF-κB (20). Δεδομένου ότι η βιταμίνη Β3 είναι ιδιαίτερα προστατευτική των πνευμόνων, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μόλις αρχίσει ο βήχας.

Γιατροί στην Ινδία συνέστησαν «τη μαζική διανομή και χρήση συμπληρωμάτων νικοτιναμίδης (NAM) για τη μείωση του επιπολασμού της COVID-19», με βάση πρόσφατες κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙ που παρατηρούν ότι η συμπλήρωση νικοτιναμίδης μαζί με την τυπική περίθαλψη μείωσε αποδεδειγμένα τον χρόνο ανάρρωσης των ασθενών με COVID-19 κατά σχεδόν 30% σε σύγκριση με την τυπική περίθαλψη μόνο (21).

Σε μια μελέτη μοντέλου COVID-19 ποντικών, η ενέσιμη NAD τους κράτησε στη ζωή (22). Οι ερευνητές που εξέτασαν την επίδραση της θεραπείας με NAD+ διαπίστωσαν ότι οι φαινοτύποι της πνευμονίας, συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων και του εμβολισμού σε μολυσμένους πνεύμονες με SARS-CoV-2, διασώθηκαν σημαντικά με την ενίσχυση των επιπέδων NAD+. Το πιο αξιοσημείωτο είναι ότι ο κυτταρικός θάνατος κατεστάλη κατά περισσότερο από 65% με συμπλήρωμα NAD+!

Η νιασίνη εξασθενεί τη φλεγμονή των πνευμόνων και βελτιώνει την επιβίωση κατά τη σήψη μειώνοντας την οδό του πυρηνικού παράγοντα-κΒ. Μια πιλοτική φάση της δοκιμής COVID-19 έδειξε μια επίδραση της νικοτιναμίδης στον χρόνο για την πλήρη επίλυση των συμπτωμάτων της COVID-19.

Κλινικές δοκιμές ορόσημο που ολοκληρώθηκαν πρόσφατα στη Φινλανδία απέδειξαν ότι η νιασίνη θεραπεύει τη συστηματική ανεπάρκεια NAD, μειώνει το λιπώδες ήπαρ και επίσης βελτιώνει την απόδοση των μυών (23).

ΠΗΓΕΣ

1. Raines NH, Ganatra S, Nissaisorakarn P, et al. Niacinamide May Be Associated with Improved Outcomes in COVID-19-Related Acute Kidney Injury: An Observational Study. Kidney360. 2020 Nov 20;2(1):33-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368823/
2. Li R, Li Y, Liang X, et al. Network Pharmacology and bioinformatics analyses identify intersection genes of niacin and COVID-19 as potential therapeutic targets. Brief Bioinform. 2021 Mar 22;22(2):1279-1290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33169132/
3. Zheng M, Schultz MB, Sinclair DA. NAD+ in COVID-19 and viral infections. Trends Immunol. 2022 Apr;43(4):283-295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221228/
4. Heer CD, Sanderson DJ, Voth LS, et al. Coronavirus infection and PARP expression dysregulate the NAD metabolome: An actionable component of innate immunity. J Biol Chem. 2020 Dec 25;295(52):17986-17996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33051211/
5. Ames BN, Elson-Schwab I, Silver EA. High-dose vitamin therapy stimulates variant enzymes with decreased coenzyme binding affinity (increased K(m)): relevance to genetic disease and polymorphisms. Am J Clin Nutr. 2002 Apr;75(4):616-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11916749/
6. Heer CD, Sanderson DJ, Voth LS, et al. Coronavirus infection and PARP expression dysregulate the NAD metabolome: An actionable component of innate immunity. J Biol Chem. 2020 Dec 25;295(52):17986-17996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33051211/
7. Suchard MS, Savulescu DM. Nicotinamide pathways as the root cause of sepsis – an evolutionary perspective on macrophage energetic shifts. FEBS J. 2022 Feb;289(4):955-964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686748/
8. de Assis Barros D’Elia Zanella LGF, de Lima Galvao L. The COVID-19 Burden or Tryptophan Syndrome: Autoimmunity, Immunoparalysis and Tolerance in a Tumorigenic Environment. J Infect Dis Epidemiol. 2021, 7:195. https://doi.org/10.23937/2474-3658/1510195
9. Penberthy WT. Pharmacological targeting of IDO-mediated tolerance for treating autoimmune disease. Curr Drug Metab. 2007 Apr;8(3):245-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17430113/
10. Ames BN, Elson-Schwab I, Silver EA. High-dose vitamin therapy stimulates variant enzymes with decreased coenzyme binding affinity (increased K(m)): relevance to genetic disease and polymorphisms. Am J Clin Nutr. 2002 Apr;75(4):616-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11916749/
11. Hoffer A, Prousky J. Successful treatment of schizophrenia requires optimal daily doses of vitamin B3. Altern Med Rev. 2008, 13:287-291. https://www.researchgate.net/publication/24036385_The_proper_treatment_of_schizophrenia_requires_optimal_daily_doses_of_vitamin_B3
12. Nemani K, Li C, Olfson M, et al. Association of Psychiatric Disorders With Mortality Among Patients With COVID-19. JAMA Psychiatry. 2021 Apr 1;78(4):380-386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33502436/
13. Dembosky A. Having schizophrenia is the second biggest risk factor for dying from COVID-19. NPR. 2022. https://www.npr.org/2022/03/20/1087766160/having-schizophrenia-is-the-second-biggest-risk-factor-for-dying-from-covid-19
14. NIH COVID-19 Treatment Guidelines. Interleukin-6 Inhibitors. 2022. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/immunomodulators/interleukin-6-inhibitors
15. Murray MF. Nicotinamide: an oral antimicrobial agent with activity against both Mycobacterium tuberculosis and human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 2003 Feb 15;36(4):453-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12567303/
16. Thomas T, Stefanoni D, Reisz JA, et al. COVID-19 infection alters kynurenine and fatty acid metabolism, correlating with IL-6 levels and renal status. JCI Insight. 2020 Jul 23;5(14):e140327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32559180/
17. Kashi AA, Davis RW, Phair RD. The IDO Metabolic Trap Hypothesis for the Etiology of ME/CFS. Diagnostics (Basel). 2019 Jul 26;9(3):82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31357483/
18. Suchard MS, Savulescu DM. Nicotinamide pathways as the root cause of sepsis – an evolutionary perspective on macrophage energetic shifts. FEBS J. 2022 Feb;289(4):955-964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686748/
19. Kats D. Sufficient Niacin Supply: The Missing Puzzle Piece to COVID-19, and beyond? Preprint. 2021. https://doi.org/10.31219/osf.io/uec3r
20. Kwon WY, Suh GJ, Kim KS, Kwak YH. Niacin attenuates lung inflammation and improves survival during sepsis by downregulating the nuclear factor-κB pathway. Crit Care Med. 2011 Feb;39(2):328-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20975550/
21. Gharote M. POTENTIAL ROLE OF NICOTINAMIDE SUPPLEMENTATION IN PREVENTION OF COVID-19 TRANSMISSION-A PERSPECTIVE. 2021. https://www.researchgate.net/publication/350800103_POTENTIAL_ROLE_OF_NICOTINAMIDE_SUPPLEMENTATION_IN_PREVENTION_OF_COVID-19_TRANSMISSION-A_PERSPECTIVE
22. Jiang Y, Deng Y, Pang H, et al. Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. Cell Discov. 2022 Apr 29;8(1):38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35487885/
23. Pirinen E, Auranen M, Khan NA, et al. Niacin Cures Systemic NAD+ Deficiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy. Cell Metab. 2020 Jun 2;31(6):1078-1090.e5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32386566/

ΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΗ: Το άρθρο αυτό στηρίχτηκε σε δημοσίευμα του βιοχημικού W. Todd Penberthy με τίτλο “NIACIN for COVID. How niacin, niacinamide, and NAD can help with Long COVID-19” που δημοσιεύθηκε στην ιστοσελίδα της Orthomolecular Medicine News https://orthomolecular.activehosted.com/index.php?action=social&chash=077e29b11be80ab57e1a2ecabb7da330.248&s=b2f46dfe7cbefb2f97e864e86213f394

Μάριος Δημόπουλος

Φυσικοπαθητικός (Doctor of Naturopathy)-Διατροφοπαθητικός-Συγγραφέας

Υποψήφιος PhD in Integrative Medicine

Μέλος της American Naturopathic Medical Association

Μέλος του American Council of Applied Clinical Nutrition

Μέλος του American Association of Drugless Practitioners

Μέλος του American Association of Nutritional Consultants

Μέλος του Canadian Association of Natural Nutritional Practitioners

Μέλος της Association for Natural Medicine in Europe

Μέλος της Society of Complementary Alternative and Holistic Practitioners

Μέλος του Επαγγελματικού Σωματείου Συμπληρωματικής Ιατρικής και Ανθρωπιστικών Επιστημών (Ε.Σ.Σ.Ι.Α.Σ.)